小球藻辅助肿瘤放射治疗临床试验总结报告
ClinicalReport on Effect of Chlorella in Tumor Radiotherapy
中国人民解放军总医院营养科
中国人民解放军总医院放射治疗科
恶性肿瘤是严重威胁人类健康的一种常见病。放射治疗是肿瘤治疗的基本方法之一，但是放射治疗常常导致骨髓抑制，引起病人免疫力急剧下降，白细胞、红细胞、血小板等明显下降，使得放疗难以进行下去，从而影响治疗结果。如何提高接受放射治疗病人的骨髓造血功能和免疫能力，提高放射治疗的效果，帮助病人度过放射治疗的难关，是广大医务人员和药物研究人员非常关心的课题。
研究已经证实小球藻含有丰富的营养物质和具有较强的抗辐射作用。我们进行了小球藻辅助放射治疗的临床观察。现将实验结果报告如下。
1. 一般临床资料
1.1肿瘤病人83例，其中试验组55例，男性35例，女性20例，平均年龄54.29±14.83岁；对照组28例，男性21例，女性7例，年龄55.19±18.26岁。
1.2病例选择
具备接受放射治疗的恶性肿瘤患者，符合以下条件的患者除外：（1）年龄在十八岁以下的患者。（2）妊娠和哺乳期女。（3）合并有严重的心血管系统、肝脏、肾脏和造血系统疾病的患者。（4）精神病患者。
1.3肿瘤的分类情况（表1）
所有病例均经过病理学检查证实。
表1.病种分类情况
|
病种 |
例数 |
病种 |
例数 |
|
肺癌 |
28 |
淋巴腺癌 |
1 |
|
食道癌 |
14 |
骨癌 |
1 |
|
颅内肿瘤 |
11 |
胃癌 |
1 |
|
鼻咽癌 |
7 |
肾癌 |
1 |
|
乳腺癌 |
7 |
前列腺癌 |
1 |
|
淋巴癌 |
5 |
膀胱癌 |
1 |
|
子宫颈癌 |
1 |
卵巢癌 |
1 |
|
扁桃体瘤 |
1 |
黑色素瘤 |
1 |
|
胰腺癌 |
1 |
合计 |
83 |
2. 观察方法
2.1参加试验的受试者，随机分成试验组和对照组。
2.2试验组：在患者接受放射治疗的同期，服用小球藻，每次1.5克，每天3次。
2.3对照组：在患者接受放射治疗的同期，不用任何与辅助治疗有关的其它药物和血液制品。
2.4所有受试者在按受放射治疗之前和放疗结束后，进行血常规、尿常规、肝功能、肾功能，以及免疫球蛋白的测定。
2.5所有受试者按规定填写临床观察表和志愿合同书。
3. 试验结果
3.1疗效判断标准
（1）显效：同时满足以下三个条件：
①放射治疗后白细胞总数维持稳定或者上升，并且白细胞计数和分类在正常范围内。
②放射治疗后，IgA、IgG、IgM均在正常范围内（IgA：0.2-5g/L；IgG：6-16g/L；IgM：0.6-2g/L）。
③放射治疗后，血小板计数、血红蛋白均在正常范围内（血小板计数：100-300×109/L；血红蛋白：男性120-160g/L，女性110-150g/L）。
（2）有效：同时满足以下三个条件：
①放射治疗后白细胞总数下降不超过30%，并且白细胞计数和分类在正常范围内。
②放射治疗后，IgA、IgG、IgM不得有一项降低，且有正常范围（IgA：0.2-5g/L；IgG：6-16g/L；IgM：0.6-2g/L）。
③放射治疗后，血小板计数、血红蛋白总数下降不超过30%，并且在正常范围内（血小板计数：100-300×109/L；血红蛋白：男性120-160g/L，女性110-150g/L）。
（3）无效：未达到有效标准者。
3.2疗效观察结果
按照以上客观疗效指标判断，试验组和对照组的疗效结果见表2。
表2.疗效观察结果
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|
显效 （例数、 百分数） |
有效 （例数、 百分数） |
无效 （例数、 百分数） |
总有效 （例数、 百分数） |
|
对照组 |
0 （0%） |
4 （21.05%） |
815 （78.95%） |
4 （21.05%） |
|
试验组 |
6 （17.14%） |
8 （22.86%） |
821 （60.00%） |
14 （40.00%） |
从统计结果可以看出，虽然试验组的总有效率并不明显高于对照组（P＞0.01），但是，趋势是试验组高于对照组，这可能与病例数较少有关。
3.3血常规
表3.放射治疗前、后血常规测定值（均数±标准差）
|
放射治疗前 |
|||
|
|
WBC （×109/L） |
血小板 （×109/L） |
血红蛋白 （g/L） |
|
对照组 |
6.49 ± 1.85 |
127 ± 15.25 |
127.67 ± 15.25 |
|
试验组 |
6.30 ± 2.10 |
126.49 ± 21.18 |
126.49 ± 21.18 |
|
放射治疗后 |
|||
|
|
WBC （×109/L） |
血小板 （×109/L） |
血红蛋白 （g/L） |
|
对照组 |
5.07 ± 1.34a |
144.70 ± 4.71a |
123.19 ± 12.60 |
|
试验组 |
5.84 ± 2.24* |
174.6 ± 5.87* |
125.21 ± 16.02 |
a：与试验前相比，P＜0.05；*：与对照组比，P＜0.05。
从表3可见，对照组病人在接受放射治疗以后，白细胞、血小板明显减少，而试验组在接受放射治疗后，白细胞、血小板没有明显减少；在放射治疗以后，试验组的白细胞、血小板均高于对照组，另外，在放疗后，对照组白细胞下降1.46±1.80，而试验组下降0.36±2.15，下降幅度差别显著（P=0.0264）。在放射治疗前后，两组的血红蛋白均没有明显的变化；在放射治疗以后，两组的血红蛋白水平也没有差别，这些结果表明，小球藻具有明显的防止放射治疗过程中白细胞、血小板急剧下降的作用。
3.4免疫球蛋白
实验结果见表4。
表4.放射治疗前、后免疫球蛋白测定值（均数±标准差）
|
放射治疗前 |
|||
|
|
IgA（g/L） |
IgG（g/L） |
IgM（g/L） |
|
对照组 |
1.79±0.96 |
10.54±4.55 |
1.32±0.35 |
|
试验组 |
1.83±0.97 |
10.79±4.09 |
1.61±0.62 |
|
放射治疗后 |
|||
|
|
IgA（g/L） |
IgG（g/L） |
IgM（g/L） |
|
对照组 |
1.68±0.93 |
9.85±4.33 |
1.24±0.36a |
|
试验组 |
1.91±0.97 |
11.40±5.25 |
1.61±0.53* |
a：与试验前相比，P＜0.05；*：与对照组比，P＜0.05。
很显然，在对照组，病人接受放射治疗后，IgA没有下降，但是，IgM下降明显，在试验组，三种免疫球蛋白在放射治疗以后均没有明显改变，但是，试验组的IgM明显高于对照组。另外，试验前后对照组的IgM下降0.68±1.42，而试验组的IgG上升0.68±2.64，两者差别明显（P=0.0485），以上结果表明，小球藻能维持免疫球蛋白IgM水平的稳定，防止IgG的下降。
3.5肝、肾功能、血浆白蛋白
表5.放射治疗前、后肝、肾功能、血浆白蛋白测定值（均数±标准差）
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放射治疗前 |
|||
|
|
SGPT |
BUN |
ALB |
|
对照组 |
15.88 ± 9.1 |
5.42 ± 3.40 |
39.79 ± 3.85 |
|
试验组 |
23.3 ± 15.9 |
4.21 ± 1.43 |
38.41 ± 7.37 |
|
放射治疗后 |
|||
|
|
SGPT |
BUN |
ALB |
|
对照组 |
16.8 ± 8.7 |
5.84 ± 3.60 |
41.14 ± 5.08 |
|
试验组 |
21.4 ± 13.2 |
4.34 ± 1.36 |
39.36 ± 7.74 |
以上结果显示，小球藻对肝、肾功能、血浆白蛋白没有影响。
3.6症状改善观察
放射治疗前、后主观症状改善观察病例数见表6。
表6.放射治疗前、后主观症状改善观察（病例数）
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|
对照组 |
|
|
|
治疗前 |
治疗后 |
|
食欲下降 |
5 |
12 |
|
恶心 |
5 |
9 |
|
呕吐 |
4 |
3 |
|
腹泻 |
0 |
0 |
|
便秘 |
2 |
2 |
|
发热 |
1 |
0 |
|
头痛 |
1 |
1 |
|
皮疹 |
0 |
0 |
|
抽搐 |
0 |
0 |
|
麻木 |
0 |
0 |
|
脱发 |
0 |
0 |
|
口腔炎 |
0 |
1 |
|
|
试验组 |
|
|
|
治疗前 |
治疗后 |
|
食欲下降 |
16 |
18 |
|
恶心 |
11 |
13 |
|
呕吐 |
4 |
3 |
|
腹泻 |
2 |
1 |
|
便秘 |
3 |
3 |
|
发热 |
2 |
0 |
|
头痛 |
2 |
0 |
|
皮疹 |
0 |
1 |
|
抽搐 |
0 |
0 |
|
麻木 |
0 |
0 |
|
脱发 |
2 |
2 |
|
口腔炎 |
1 |
3 |
表7.症状改善分析
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|
试验组 |
对照组 |
|
症状改善病例数 |
38 |
18 |
|
症状无改善病例数 |
17 |
10 |
将症状改善综合分析后，发现试验组改善率为69.1%，对照为64.3%，两者没有差别（见表7）。主观症状的改善与否与病人的主观感觉有关，所以，作为疗效判断指标不是很可靠的。
4、讨论与评价
恶性肿瘤是严重威胁人类健康的疾病之一。在恶性肿瘤的治疗方法中，放射治疗是很常用的治疗手段。大量的临床实验已经证实放射治疗的毒性和副作用非常严重，特别是抑制骨髓的造血功能和免疫功能，导致病人白细胞、血小板、免疫球蛋白的急剧下降，使得许多病人不得不暂停止、甚至终止放射治疗。如何预防、减轻放射治疗的毒性和副作用，一直是肿瘤专家关心的课题。令人欣慰的是，近年来，人们经过不懈的努力找到了可以防止放射治疗引起的造血功能和免疫功能的药物和食物，研究证明特殊营养品小球藻具有抗辐射作用，它是否可以用于防止或减轻放射治疗引起的毒性和副作用呢? 该研究证实：
4.1 虽然试验组的总有效率并不高于对照组(P＜0.01)，但是，趋势是试验组(40.0%)高于对照组(21.1%)，说明小球藻辅助肿瘤的放射治疗还是具有一定效果的。
4.2 白细胞是衡量肿瘤患者能否接受放射治疗的主要参数，在该研究中，对照组病人在接受放射治疗以后，白细胞、血小板明显减少，而试验组在接受放射治疗以后，白细胞、血小板没有明显减少；在放射治疗以后，试验组的白细胞、血小板均高于对照组；并且对照组白细胞下降幅度显著高于试验组。在放射治疗前后，两组的血红蛋白没有明显的变化；在放射治疗以后，两组的血红蛋白水平也没有差别。这些结果表明，小球藻具有明显的防止放射治疗过程中白细胞、血小板急剧下降的作用。
4.3 免疫球蛋白也是衡量肿瘤患者能否接受放射治疗的另一个重要参数。在对照组，病人接受放射治疗以后，IgA没有下降，但是，IgM下降明显。在试验组，三种免疫球蛋白在放射治疗以后均没有明显改变，但是，试验组的lgM明显高于对照组，另外，试验前后对照组的lgG 下降0.68±1.42，而试验组lgG上升0.68±2.64 ，两者判别明显(P= 0.0485) ，以上结果表明，小球藻能维持免疫球蛋白IgM水平的稳定、防止lgG的下降。
4.4 小球藻对肝肾功能、血浆白蛋白没有影响。
4.5 症状改善综合分析后，试验组69.1%，对照组为64.3%，两者没有明显差别，提示小球藻对主观症状的改善与否没有影响，主观症状的改善与否与病人的主观感觉有关，所以，不是可靠的疗效判断指标。
5、结论
小球藻具有良好的防止肿瘤放射治疗过程中的白细胞、血小板和免疫球蛋白IgG、IgM下降的作用，并对肝、肾功能没有损害作用，可以用于肿瘤放射治疗的辅助治疗。
该论文于1999.3发表于《引进国外医药技术与设备第5卷第3期》